Sous cette appellation contemporaine banale se cache un passé chargé d’histoire lié à la destinée de l’actuel hôtel de la Préfecture, ce qu’il fut dès 1860 après avoir été palais ducal de 1610 à 1714, puis palais royal, puis palais du gouvernement.
Le bâtiment actuel a été plusieurs fois construit et remanié. Quant à la rue elle s’appela d’abord Grande Rue, puis rue Saleya et plus tard rue du Gouvernement (gouvernou).
Lors de la Révolution, elle prit le nom de rue de l’Égalité, rue de la Lumière et devint la rue Impériale sous le Premier Empire. L’un des tronçons reçut aussi les dénominations de rue Saint-Eloi, rue des Frères d’Armes, rue de la Caserne (caserna).
On y remarque la chapelle Saint-Jacques (San Jaume) dite aussi Sainte-Rita datant du XVIe siècle. Adossé à la chapelle, subsiste un ancien portique, la Loge, où se faisaient autrefois les ventes à la criée et où avaient lieu, au XVIIIe siècle, les bals de la noblesse, selon certains auteurs (voir à ce nom, nouvelle utilisation de la Loge).
À l’angle de la rue de la Préfecture et de la rue Benoît Bunico, se trouve la maison des Dal Pozzo. On remarque au n° 15, une ancienne maison de la fin du XVIIe au linteau de marbre sculpté à devise latine se traduisant ainsi « Elle reste telle qu’elle fut créée » et une autre au n° 20 « Il les séduit d’un espoir vain ». En face de la Préfecture au n° 23, est mort le célèbre violoniste Nicolo Paganini le 27 mai 1840.
La rue de la Préfecture fut jusqu’aux environs de 1880 la Bourse des paysans des environs qui s’y réunissaient le dimanche pour traiter et discuter de leurs affaires. D’ailleurs le passage était permis entre la place et la rue en empruntant le porche. Ce fut un véritable tollé lorsqu’un préfet interdit ce passage au public.
Sur l’hôtel même de la Préfecture, une plaque rappelle la naissance le 12 juillet 1863 du futur docteur Léon Charles Félix Calmette, qui sera co-inventeur du B.C.G. Son père, avocat, était alors chef de cabinet du préfet, M. Gavini de Campile.
On sait que depuis 1982 les services préfectoraux ont été transférés au Centre administratif départemental à la route de Grenoble.